pato w1+2

 0    43 Datenblatt    FiszerMD
mp3 downloaden Drucken spielen überprüfen
 
Frage Antworten
euchromatyna
Lernen beginnen
chromatyna luźna – aktywna genetycznie chromatyna (aktywna genetycznie tzn? ulegająca procesowi transkrypcji - czyli mówiąc prościej jest ona aktywnie odczytywna.)
heterochromatyna –
Lernen beginnen
chromatyna luźna – nieaktywna genetycznie Heterochromatyna (zwana konstytutywną) jest wysoce i trwale skondensowana
heterochromatynizacja
Lernen beginnen
Heterochromatyna zwana fakultatywną powstaje z euchromatyny, w wyniku procesu zwanego "heterochromatynizacją", powodującego wyciszenie genów
nukleosomy to
Lernen beginnen
segmenty DNA złożone z ok. 146-147 par zasad (skrót; pz, czy z ang. bp) nawinięte na 8 histonów rdzeniowych (po dwa histony H2A, H2B, H3 i H4 - tzw. oktamer histonowy)
Nukleosomy są połączone
Lernen beginnen
łącznikowym (linkerowym) DNA różnej długości (zazwyczaj od 10 do 90 pz), który z kolei związany jest z łącznikowym histonem H1.
sekwencjami kotwiczącymi MAR lub SAR
Lernen beginnen
Matrix Associated Region/Scaffold Attachment Region – przyjęto nazywać je wspólnie S/MAR)
Funkcjonalna rola S/MAR
Lernen beginnen
wiąże się z ich zdolnością do oddziaływań z regulatorowymi białkami macierzy jądrowej (NMPs, ang. nuclear matrix proteins) i dotyczy utrzymania zróżnicowanego statusu transkrypcyjnego w obrębie określonych domen
epigenetyczne modyfikacje zarówno DNA, jak i histonów
Lernen beginnen
metylacja, acetylacja, fosforylacja, ubikwitynacja, biotynylacja, ADP-rybozylacja oraz sumoilacja
deacylazy histonów (HDAC)
Lernen beginnen
które jak sama nazwa wskazuje odwracają proces acetylacji reszt aminokwasowych w histonach, a których inhibitory są obecnie wykorzystywane w leczeniu nowotworów.
Przykłady zatwierdzonych przez FDA leków będących inhibitorami deacylazy histonów
Lernen beginnen
Vorinostat, Romidepsin, Panobinostat, czy Belinostat
hematoksylina barwi
Lernen beginnen
barwi jądra na niebiesko/fioletowo; hematoksylina wiąże się do grup fosforanowych DNA jądra komórkowego
eozyna
Lernen beginnen
która barwi cytoplazmę na różowo/czerwono
Ludzki genom składa się z ok.
Lernen beginnen
3,2 mld pz DNA.
W obrębie genomu znajduje się jedynie ok ... genów kodujących białka co stanowi...
Lernen beginnen
20 000 – 25 000 genów kodujących białka, co stanowi tylko 1,5 % całości genomu
Mikro RNA (miRNA
Lernen beginnen
to grupa krótkich (21-23 nukleotydy) jednoniciowych, niekodujących RNA, które regulują ekspresję genów na poziomie posttranskrypcyjnym
Podstawy pętli chromatynowych stanowi
Lernen beginnen
specyficzna klasa sekwencji DNA – S/MAR - będąca miejscem przyczepu do macierzy jądrowej
Gęstosć upakowania nukleosomów jest większa w
Lernen beginnen
euchromatynie
Sekwencje S/MAR wykazują potencjał
Lernen beginnen
wiązania się do białek NM i dzięki temu chromatyna może tworzyć struktury wyższego rzędu
obecne w podstawach pętli chromatynowych sekwencje S/MAR zdolne są do interakcji z
Lernen beginnen
NMP i tworzenia funkcjonalnych domen
Włókno 30 nm stanowi
Lernen beginnen
pierwszy poziom kondensacji układów nukleosomowych
Wyciszenie genów w euchromatynie jest spowodowane
Lernen beginnen
przez odwracalną jej kondensację, która zachodzi w wyniku epigenetycznych modyfikacji DNA oraz histonów
Nukleosom to
Lernen beginnen
najmniejsza, powtarzająca się podjednostka strukturalna chromatyny
Nukleosom zbudowany jest z
Lernen beginnen
z odcinka DNA, którego około 147 pz nawiniętych jest wokół 8 histonów rdzeniowych tworzących oktamer
Markery predykcyjne
Lernen beginnen
Wskazują na potencjalną odpowiedź na planowane, konkretne leczenie (określają prawdopodobieństwo uzyskania remisji w przypadku zastosowania określonej metody leczenia czynnikami predykcyjnymi.
Markery prognostyczne
Lernen beginnen
Wskazują na prawdopodobny przebieg choroby (rokowanie) niezależnie od sposobu leczenia. • Umożliwiają określanie stopnia zaawansowania nowotworu i jego potencjalnej złośliwości
Jakie są przykłady klasycznych (rutynowych) markerów prognostycznych dla pacjentów onkologicznych, które lekarz może ocenić w mikroskopie świetlnym po wybarwieniu tkanek barwieniem eozyną i hematoksyliną (HE),
Lernen beginnen
Rozmiar guza pierwotnego, • stopień naciekania błony podstawnej przez nowotwór, • przerzuty, • typ histologiczny raka, • stopień złośliwości, • stan węzłów chłonnych określony w badaniu mikroskopowym, • pomocne są również markery molekularne
Stopień złośliwości histologicznej nowotworu (grading)
Lernen beginnen
marker prognostyczny, ocena stopnia złośliwości histopatologicznej nowotworu.
Komórki epitelialne ekspresja
Lernen beginnen
cytokeratyn, e kadheryny, plakoglobiny
komórki mezenchymalne eskpresja
Lernen beginnen
N kadheryny, wimentyny, fibronektyny, metaloprotieinaz macierzy mmp
EGFR
Lernen beginnen
rodzina receptorów dla naskórkowego czynnika wzrostu, są związane z kinaza tyrozynowej, należą do niej: • HER1/EGFR/ErbB-1 • HER2/ErbB-2
EGFR nie markerowe
Lernen beginnen
HER3/ErbB-3, nie pełni funkcji markera • HER4/ErbB-4, nie pełni funkcji markera
Przyłączenie EGF do receptora np. HER2
Lernen beginnen
wyniku tego ulega aktywacji kaskada sygnalizacyjna rozpoczynajaca się od białak RAS, on aktywuje szlak kinaz MAPK.
Szlak MAPK prowadzi do
Lernen beginnen
procesów pronowotworowych: • Proliferacji • Modulowania/zahamowania apoptozy • Neoangiogenezy (tworzenia nowych naczyń) • Migracji i inwazji • Utraty różnicowania (grading)
RAS izoformy
Lernen beginnen
KRAS, NRAS, HRAS
KRAS
Lernen beginnen
• Najczęstsza izoforma • 90% pacjentów z nowotworem trzustki PDAC ma mutację w KRAS • 30% w CRC (rak jelita grubego) • 15-20-% w NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca)
NRAS
Lernen beginnen
• Rzadka izoforma • 18% MM (czerniak)
HRAS
Lernen beginnen
Bardzo rzadka izoforma • Nie ocenia się diagnostycznie • Najczęściej u pacjentów z CC (rak szyjki macicy) – poniżej 10%.
Nowotwory leczone herceptyną (lekiem ukierunkowanym molekularnie):
Lernen beginnen
• Nowotwór piersi (inwazyjny, zaawansowany) • Nowotwór żołądka (inwazyjny, zaawansowany) Musi być to inwazyjny nowotwór, ale także pacjenci muszą mieć nadekspresję białka lub amplifikację genu HER2.
HER2 (za dużo, upośledzony gen) pacjenci,; el
Lernen beginnen
rak piersi, rak żołądka, lek herceptyna (trastuzumab)
KRAS (zdrowy gen) pacjenci, lek
Lernen beginnen
PDAC, CRC, NSCLC, lek cetuksimab, leki z końcówką imab/umab/amab
BRAF (mutacja BRAF V600E Mutacja w genie BRAF w kodonie 600 zmieniajaca waline na kwas glutaminowy pacjenci lek
Lernen beginnen
MM (czerniak), PTC (brodawkowaty rak tarczycy), CRC (rak jelita grubego), dabrafenib, wemurafenib
HER1 pacjenci lek
Lernen beginnen
rak płuca gefitynib, lek erlotynib
Przykładowy wynik reakcji IHC dla białka HER2 – wg wystandaryzowanej skali oceny poziomów białka HER2 wg kryteriów DAKO HercepTest (rak piersi
Lernen beginnen
Wykrywanie nadmiernej ekspresji białka HER2 powinno odbywać się wyłącznie w oparciu o nasilenie odczynu błonowego.

Sie müssen eingeloggt sein, um einen Kommentar zu schreiben.