Frage |
Antworten |
Lernen beginnen
|
|
chromatyna luźna – aktywna genetycznie chromatyna (aktywna genetycznie tzn? ulegająca procesowi transkrypcji - czyli mówiąc prościej jest ona aktywnie odczytywna.)
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
chromatyna luźna – nieaktywna genetycznie Heterochromatyna (zwana konstytutywną) jest wysoce i trwale skondensowana
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
Heterochromatyna zwana fakultatywną powstaje z euchromatyny, w wyniku procesu zwanego "heterochromatynizacją", powodującego wyciszenie genów
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
segmenty DNA złożone z ok. 146-147 par zasad (skrót; pz, czy z ang. bp) nawinięte na 8 histonów rdzeniowych (po dwa histony H2A, H2B, H3 i H4 - tzw. oktamer histonowy)
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
łącznikowym (linkerowym) DNA różnej długości (zazwyczaj od 10 do 90 pz), który z kolei związany jest z łącznikowym histonem H1.
|
|
|
sekwencjami kotwiczącymi MAR lub SAR Lernen beginnen
|
|
Matrix Associated Region/Scaffold Attachment Region – przyjęto nazywać je wspólnie S/MAR)
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
wiąże się z ich zdolnością do oddziaływań z regulatorowymi białkami macierzy jądrowej (NMPs, ang. nuclear matrix proteins) i dotyczy utrzymania zróżnicowanego statusu transkrypcyjnego w obrębie określonych domen
|
|
|
epigenetyczne modyfikacje zarówno DNA, jak i histonów Lernen beginnen
|
|
metylacja, acetylacja, fosforylacja, ubikwitynacja, biotynylacja, ADP-rybozylacja oraz sumoilacja
|
|
|
deacylazy histonów (HDAC) Lernen beginnen
|
|
które jak sama nazwa wskazuje odwracają proces acetylacji reszt aminokwasowych w histonach, a których inhibitory są obecnie wykorzystywane w leczeniu nowotworów.
|
|
|
Przykłady zatwierdzonych przez FDA leków będących inhibitorami deacylazy histonów Lernen beginnen
|
|
Vorinostat, Romidepsin, Panobinostat, czy Belinostat
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
barwi jądra na niebiesko/fioletowo; hematoksylina wiąże się do grup fosforanowych DNA jądra komórkowego
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
która barwi cytoplazmę na różowo/czerwono
|
|
|
Ludzki genom składa się z ok. Lernen beginnen
|
|
|
|
|
W obrębie genomu znajduje się jedynie ok ... genów kodujących białka co stanowi... Lernen beginnen
|
|
20 000 – 25 000 genów kodujących białka, co stanowi tylko 1,5 % całości genomu
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
to grupa krótkich (21-23 nukleotydy) jednoniciowych, niekodujących RNA, które regulują ekspresję genów na poziomie posttranskrypcyjnym
|
|
|
Podstawy pętli chromatynowych stanowi Lernen beginnen
|
|
specyficzna klasa sekwencji DNA – S/MAR - będąca miejscem przyczepu do macierzy jądrowej
|
|
|
Gęstosć upakowania nukleosomów jest większa w Lernen beginnen
|
|
|
|
|
Sekwencje S/MAR wykazują potencjał Lernen beginnen
|
|
wiązania się do białek NM i dzięki temu chromatyna może tworzyć struktury wyższego rzędu
|
|
|
obecne w podstawach pętli chromatynowych sekwencje S/MAR zdolne są do interakcji z Lernen beginnen
|
|
NMP i tworzenia funkcjonalnych domen
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
pierwszy poziom kondensacji układów nukleosomowych
|
|
|
Wyciszenie genów w euchromatynie jest spowodowane Lernen beginnen
|
|
przez odwracalną jej kondensację, która zachodzi w wyniku epigenetycznych modyfikacji DNA oraz histonów
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
najmniejsza, powtarzająca się podjednostka strukturalna chromatyny
|
|
|
Nukleosom zbudowany jest z Lernen beginnen
|
|
z odcinka DNA, którego około 147 pz nawiniętych jest wokół 8 histonów rdzeniowych tworzących oktamer
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
Wskazują na potencjalną odpowiedź na planowane, konkretne leczenie (określają prawdopodobieństwo uzyskania remisji w przypadku zastosowania określonej metody leczenia czynnikami predykcyjnymi.
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
Wskazują na prawdopodobny przebieg choroby (rokowanie) niezależnie od sposobu leczenia. • Umożliwiają określanie stopnia zaawansowania nowotworu i jego potencjalnej złośliwości
|
|
|
Jakie są przykłady klasycznych (rutynowych) markerów prognostycznych dla pacjentów onkologicznych, które lekarz może ocenić w mikroskopie świetlnym po wybarwieniu tkanek barwieniem eozyną i hematoksyliną (HE), Lernen beginnen
|
|
Rozmiar guza pierwotnego, • stopień naciekania błony podstawnej przez nowotwór, • przerzuty, • typ histologiczny raka, • stopień złośliwości, • stan węzłów chłonnych określony w badaniu mikroskopowym, • pomocne są również markery molekularne
|
|
|
Stopień złośliwości histologicznej nowotworu (grading) Lernen beginnen
|
|
marker prognostyczny, ocena stopnia złośliwości histopatologicznej nowotworu.
|
|
|
Komórki epitelialne ekspresja Lernen beginnen
|
|
cytokeratyn, e kadheryny, plakoglobiny
|
|
|
komórki mezenchymalne eskpresja Lernen beginnen
|
|
N kadheryny, wimentyny, fibronektyny, metaloprotieinaz macierzy mmp
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
rodzina receptorów dla naskórkowego czynnika wzrostu, są związane z kinaza tyrozynowej, należą do niej: • HER1/EGFR/ErbB-1 • HER2/ErbB-2
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
HER3/ErbB-3, nie pełni funkcji markera • HER4/ErbB-4, nie pełni funkcji markera
|
|
|
Przyłączenie EGF do receptora np. HER2 Lernen beginnen
|
|
wyniku tego ulega aktywacji kaskada sygnalizacyjna rozpoczynajaca się od białak RAS, on aktywuje szlak kinaz MAPK.
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
procesów pronowotworowych: • Proliferacji • Modulowania/zahamowania apoptozy • Neoangiogenezy (tworzenia nowych naczyń) • Migracji i inwazji • Utraty różnicowania (grading)
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
• Najczęstsza izoforma • 90% pacjentów z nowotworem trzustki PDAC ma mutację w KRAS • 30% w CRC (rak jelita grubego) • 15-20-% w NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca)
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
• Rzadka izoforma • 18% MM (czerniak)
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
Bardzo rzadka izoforma • Nie ocenia się diagnostycznie • Najczęściej u pacjentów z CC (rak szyjki macicy) – poniżej 10%.
|
|
|
Nowotwory leczone herceptyną (lekiem ukierunkowanym molekularnie): Lernen beginnen
|
|
• Nowotwór piersi (inwazyjny, zaawansowany) • Nowotwór żołądka (inwazyjny, zaawansowany) Musi być to inwazyjny nowotwór, ale także pacjenci muszą mieć nadekspresję białka lub amplifikację genu HER2.
|
|
|
HER2 (za dużo, upośledzony gen) pacjenci,; el Lernen beginnen
|
|
rak piersi, rak żołądka, lek herceptyna (trastuzumab)
|
|
|
KRAS (zdrowy gen) pacjenci, lek Lernen beginnen
|
|
PDAC, CRC, NSCLC, lek cetuksimab, leki z końcówką imab/umab/amab
|
|
|
BRAF (mutacja BRAF V600E Mutacja w genie BRAF w kodonie 600 zmieniajaca waline na kwas glutaminowy pacjenci lek Lernen beginnen
|
|
MM (czerniak), PTC (brodawkowaty rak tarczycy), CRC (rak jelita grubego), dabrafenib, wemurafenib
|
|
|
Lernen beginnen
|
|
rak płuca gefitynib, lek erlotynib
|
|
|
Przykładowy wynik reakcji IHC dla białka HER2 – wg wystandaryzowanej skali oceny poziomów białka HER2 wg kryteriów DAKO HercepTest (rak piersi Lernen beginnen
|
|
Wykrywanie nadmiernej ekspresji białka HER2 powinno odbywać się wyłącznie w oparciu o nasilenie odczynu błonowego.
|
|
|