imm. infekcje wirusowe

DNA wirusy

Epstein-Barr cytomegalovirus herpes simplex papillomavirus hepatitis B

RNA wirusy

mumps measles SARS hepatitis A rubella HIV

odp. nieswoista

IFN 1 (stan antywirusowy) NK

odp. swoista

LiB CTL

receptory komórkowe używane przez wirusy

ICAM glikoforyna A nadrodzina Ig CD4-(HIV) CR2-(Epstein-Barr)

Przebieg odp. przeciwwirusowej

1) IFN alfa, IFN beta, TNF alfa, IL-12 2) NK 3) T-cell 4) przeciwciała

interferony typu 1

1) alfa- leukocytarny, 20 genów 2) beta- fibroblastyczny, 1 gen

rola interferonów typu 1

1) zwiększenie ekspresji MHC I-->CTL 2)"stan antywirusowy" (endonukleaza, inaktywacja eLF2)

interferon typu 2

interferon gamma

funkcja interferonu gamma

1) aktywacja makrofagów 2) zwiększona ekspresja MHC 3) rozwój TH1 4) przełączanie klas przeciwciał na opsonizujące i wiążące dopełniacz

producenci IFN gamma w infekcjach wirusowych

makrofagi, NK, TH1

jakie interleukiny stymulują syntezę IFN gamma?

12, 15, 18

jak NK(CD16+ CD56+) rozpoznają komórki docelowe?

brak sygnału hamującego (CD94. NKG2-MHC)--> aktywacja NK przez NKR-NK cell activating ligand--> apoptoza zainfekowanej komórki

co to jest reakcja ADCC

antibidy-dependent cellular cytotoxity 1) przeciwciała wiążą antygeny na powierzchni komórki docelowej 2) receptory FcgammaR(CD16) komórek NK rozpoznają przyłączone przeciwciało 3) cross-linking receptorów Fc aktywuje NK do zabicia komórki docelowej 4) komórka docelowa ulega apoptozie

rola IL-2

1) proliferacja kom. T--> wzrost produkcji IL-4, IFN-gamma 2) proliferacja kom. B--> prod. przeciwciał 3) proliferacja NK-->aktywność cytolityczna

FasL(CD95)

należy do rodziny TNF. CTL przeprowadza Fas-induced apoptosis; aktywacja LiT prowadzi do ekspresji na ich powierzchni FasL; AICD-activation induced cell death

etapy odpowiedzi swoistej w zakażeniu wirusowym-limfocyty Tc

1) interakcja między cząsteczkami adhezyjnymi LFA-1-ICAM; LFA-2(CD3)-LFA-3(CD58) 2)sygnalizacja przez receptor TCR zwiększa siłę wiązania CTL z komórką docelową 3) wzrost poziomu Ca--> uwolnienie zawartości ziaren cytolitycznych limfocytów

polaryzacja CTL

sygnalizacja przez TCR(specific recognition) powoduje redystrybucję cytoszkieletu i ziaren cytoplazmatycznych kom.T

mechanizmy cytotoksyczności limfocytów (CTL)

1) związane z receptorami dla czynników z rodziny TNF-->FasL-Fas 2) związane z ziarnami cytoplazmatycznymi(perforyny, granzymy, TIA-1)

TIA-1

stymulacja degradacji DNA-->apoptoza(alternatywny splicing rec. Fas)

zawartość ziaren litycznych NK i Tc

1) granzymy(proteazy ser. apoptoza zal. i niezal. od kaspaz) 2)perforyna-->pory-->wniknięcie granzymów 3) kalretikulina- wiąże perforyny; może hamować autolizę kom. efektorowej 4) katepsyna B(ochrona przed zniszczeniem kom. efektorowej) 5)katepsyna C(uaktywnia granzymy przez hydrolizę) 6)granulizyna(aktywuje kaspazę 9, uwalnia cyt c -->niszczenie mit.; wiąże lipidy) 7)serglicyna(niekowalencyjnie wiąże granzymy)

rola przeciwciał w odpowiedzi przeciwwirusowej

1) liza zależna od dopeł.(CDC) 2)fagocytoza--pośrednictwo dopeł. 3) ADCC 4) hamowanie replikacji wirusa-wysyłanie sygnału do kom. 5) hamowanie uwalniania wirusów z kom. 6) hamowanie transmisji z kom. do kom.

unikanie odpowiedzi immunologicznej

1) inhibicja proteasomu-EBV, CMV 2) blokowanie TAP-HSV 3) usuwanie MHC I z ER-CMV 4) produkcja IL-10 hamującej makrofagi 5) produkcja rozpuszczalnych receptorów dla cytokin- pox virus(ospa) 6)inhibicja odpowiedzi humoralnej(Fc-HSV, CMV; receptor dopełniacza-HSV)

odpowiedź lityczna(cytopatyczna)

zniszczenie zakażonych kom. komórki efektorowe(niszczące): NK, CTL

odpowiedź nie lityczna

zahamowanie replikacji wirusów IFNalfa, IFNbeta, IFNgamma, TNFalfa inna droga: przez przeciwciała--> HTLV=human T leukemia virus