imm. pogrypowe zapalenie płuc

dlaczego odporność przeciw wirusowi grypy jest krótkotrwała?

-antygenowy dryft(mutacje w czasie replikacji) -antygenowy szyft(zespolenie segmentów genowych od dwóch różnych szczepów-reasortacja)

co to znaczy "mixing vessel"?

w organizmie świni zachodzi szyft

budowa wirusa grypy

11 białek kodowanych przez 8 segmentów genowych; HA-hemaglutynina 16 podtypów; N-neuraminidaza 8 podtypów; białko matrix; nukleo-proteina; polimeraza A, B1, B2; białko niestrukturalne

wymień receptory wirusa grypy(i ich f-cje)

H-inicjuje wiązanie wirusa do kwasu sjalowego na kom. gospodarza- promuje fuzję wirusa; N-niezbędna do uwolnienia zsyntetyzowanych cz. wirusowych

kom. odporności naturalnej w infekcji grypowej

makrofagi pęcherzykowe-produkcja cytokin prozapalnych i interferonów, działanie proapoptyczne, fagocytoza i pobudzanie ukł. imm. przez IFN; neutrofile ich nadmierna akt. zaostrza chorobę, raczej nie fagocytują; kom. NK-cytokiny(TNF, IFNgamma)

PRRs pattern recognition receptors

rec. rozpoznające wzorce molekularne patogenów; zakodowane w zarodkowym DNA receptory rozpoznające ewolucyjnie konserwowane specyficzne dla patogenów struktury(pathogen associated molecular patterns-PAMPs)

4 rodziny PRR

TLRs-toll-like receptors; c-type lectin receptors; RIG-I rec. retinoic acid-inducible gene; NOD-like rec.

które PRRs są najważniejsze w przypadku wirusa grypy?

TLRs i RIG-I-like receptors

budowa PRRs

wewnątrzkom. domena TIR; część transmembranowa; zewkom. domena LRR

PAMP-TLR

LPS(E. Coli)-->TLR4; flagelina-->TLR5; zymosan-->TLR6/TLR2

odporność specyficzna

kom. dendrytyczne-prezentacja antygenów, powstaja klony swoistych kom. T i B; w ciągu 5-7 dni miano wirusa wyraźnie spada zależnie od TCD8+, po 7 dniu głównymi kom. są limfocytyB (IgM, IgA na błonach i IgG neutralizują nowo replikujące wirusy)

zwiększona zachorowalność na bakteryjne zapalenie płuc u chorych z infekcjami wirusowymi

infekcje wirusowe predysponujące do wtórnych infekcji bakteryjnych: RSV-respiratory syncytial virus, odra, paragrypy, adenowirusy, rinowirusy; bakterie: S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococus aureus, Streptococcus pyogenes, Mycoplasma pneumoniae

po którym dniu grypy najczęściej rozwija się wtórna infekcja bakteryjna?

po 7

przez ile dni infekcja wirusowa (grypowa) hamuje odpowiedź naturalną?

14 dni

mechanizmy wzmożonej wrażliwości na post wirusowe infekcje bakteryjne-bezpośrednio

uszkodzone kom. nabłonka odsłaniają rec. dla bakterii(fibronektyny, glikoproteiny)-adherencja; wirus grypy upośledza transport śluzu i ruch rzęsek

mech. wzmoż. wraż. na post wirusowe inf. bakt.-NEUTROFILE

aktywowane przez wirusy cytokiny zapalne i chemokiny nie wydzielają się, pozostają w stanie supresji-upośledzenie rekrutacji neutrofili i innych kom. imm.; neutrofile mają upośledzoną f-cję w zakresie: fagocytozy, produkcji mieloperoksydazy, wybuchu tlenowego, lizozymu; wzrost liczby neutrofili ulegających apoptozie, spadek ich przeżywalności; apoptotyczne neutrofile są fagocytowane przez makrofagi pęcherzykowe- supresja makrofagów (nie wydzielają cytokin, nie prezentują wntygenów)

mech. wzmoż. wraż. na post wirusowe inf. bakt.-MAKROFAGI I NK

aktywowane makrofagi są przyciągane do płuc przez rec. CCR2 i przez wydzielane cytokiny powodują apoptozę kom. nabłonka oddechowego; makrofagi pęcherzykowe prod. mniej IL15--> spadek ilości dojrzałych; kom. NK prod. niedostateczną ilość TNF-->spadek aktywności fagocytarnej MP

mech. wzmoż. wraż. na post wirusowe inf. bakt.-kom. TH17

kom. TH17 prod. cytokiny prozapalne jak IL-22 i IL-21 niezbędne do aktywacji neutrofili i prod. przez te kom. czynników przeciwbakteryjnych; IL17 aktywuje czynnik transkrypcyjny NF-kB i kinazy MAPK--> synteza chemokin i prozapalnych cytokin, działa podobnie jak TNF; IL17 aktywuje migrację neutrofili i ich fagocytozę oraz migrację i funkcję kom. CD8+. Tymczasem interferony typu I hamują produkcję IL17

mech. wzmoż. wraż. na post wirusowe infekcje bakt.-IL10, IFN

w trakcie infekcji wirusowej prod. jest IL10 oraz interferony typu I i II; IL10 hamuje wszystkie rodzaje odp. immunologicznej, IFN typu I i II hamują odp. przeciwbakteryjną(TH2); odp. przeciwbakteryjną hamuje też IFN typu III(IFN1 czyli IL29, IFN2, oraz IFN3 czyli IL28A/B)